Аминоацидурия: что это такое, причины и разновидности

Аминоацидурия или гипераминоацидурия — это состояние, для которого характерно избыточное выделение через почки одной или нескольких аминокислот или присутствие в моче промежуточных продуктов их метаболизма, отсутствующих в норме, к примеру, кетоновых тел.

Классификация

Аминоацидурия бывает нескольких видов:

  • Предпочечная гипераминоацидурия, которая развивается при патологиях печени, в связи с чем она не может принимать участие в реакции дезаминирования или же из-за наследственного нарушения обмена аминокислот, и не связана с нарушением их реабсорбции в почках. Она выявляется, например, у детей, страдающих гепато-лентикулярной дегенерацией, фенилкетонурией, лейцинозом.
  • Почечная гипераминоацидурия наследуется по доминантному типу и характеризуется нарушением реабсорбции аминокислотных оснований в почечных канальцах. Она развивается у пациентов с синдромом де Тони-Дебре-Фанкони, болезнью Хартнупа, повышенным выделением с мочой глицина, цистина и других веществ.
  • Смешанная гипераминоацидурия. Для нее характерно выведения из организма не только тех аминокислот, которые присутствуют в избытке в организме, но и находящихся в пределах нормы, развивающаяся, например, при цитруллинемии.
  • Вторичная гипераминоацидурия развивается в результате негативного влияния на главный отдел нефрона свинца, урана, меди, этандиовой и оксиянтарной кислот при гиповитаминозах, онкологических заболеваний.

Аминоацидурия наблюдается при беременности, выделение аминокислот увеличивается ближе к родам. Она усиливается, если у женщины наблюдаются поздние токсикозы.

При отсутствии патологии аминокислотные основания подвергаются почечной фильтрации и поступают в главные канальцы в таком же количестве, в котором они содержатся в плазме и здесь практически все подвергаются повторному всасыванию. В связи с этим выделяют два вида аминоацидурии:

  • гипераминоацидурия перегрузки, при которой в плазме содержится повышенный уровень аминокислот, и все они поступают в проксимальные канальцы, но всосаться обратно не могут;
  • почечная гипераминоацидурия, при которой в плазме наблюдается низкое содержание аминокислот, развивающееся из-за повышенного их выделения с мочой из-за расстройства реабсорбции.

В зависимости от того, какие выделяются аминокислоты из организма, гипераминоацидурия бывает двух видов:

  • Специфическая гипераминоацидурия, при которой из организма выделяется или одна аминокислота, или несколько родственных аминокислот. Такая патология может быть связана как с перегрузкой, так и с почечной недостаточностью. Как правило, она всегда генетически предопределена.
  • Неспецифическая гипераминоацидурия. При такой патологии из организма выделяются несколько аминокислот, неродственных между собой.

Подобная патология, как правило, всегда приобретенная. Она может развиться из-за перегрузки, например, при тяжелых нарушениях печени, когда она не может участвовать в дезаминировании аминокислот, что ведет к увеличению их концентрации в плазме крови.

Причины

Повторное всасывание большинства аминокислот происходит с участием эпителиальных клеток проксимальных канальцев, на которых локализованы 5 основных транспортеров. Также некоторые аминокислоты имеют и собственных переносчиков.

Гипераминоацидурия развивается в результате наследственного или приобретенного нарушения этих транспортеров.

Непочечная аминоацидурия развивается из-за стойкого повышения концентрации аминокислоты в крови. Это, как правило, связано с генетической недостаточностью энзимов, которые участвуют в ее обмене и/или чрезмерного ее образования.

Источник: http://fss04.ru/narodnye-sredstva/aminoatsiduriya-eto/

Аминоацидурия

Поскольку нарушения метаболизма или экскреции аминокислот встречаются при многих врожденных аномалиях обмена веществ, аминоацидурия представляет собой один из первых симптомов, который следует искать в таких случаях.

В норме аминокислоты фильтруются в почечных клубочках и поступают в проксимальные отделы канальцев с концентрацией, равной таковой в плазме; почти все они здесь активно реабсорбируются. Таким образом, возможна аминоацидурия двух типов:

  1. аминоацидурия перегрузки, когда в связи с повышением содержания аминокислот в плазме крови они поступают в проксимальный отдел канальцев в концентрациях, превосходящих реабсорбционную мощность клеток почечных канальцев;
  2. почечная аминоацидурия, при которой содержание аминокислот в плазме крови снижено в результате потерь их из организма с мочой вследствие недостаточности реабсорбции в канальцах.

На основании данных о характере экскретируемых с мочой аминокислот можно различать два типа аминоацидурий:

  1. специфическую аминоацидурию, когда чрезмерно экскретируется либо одна амипокислота, либо группа родственных аминокислот. Такая аминоацидурия, обусловленная как перегрузкой, так и почечной недостаточностью, почти всегда генетически предопределена;
  2. неспецифическую аминоацидурию, когда происходит чрезмерная экскреция целого ряда аминокислот неродственных между собой.

Такая аминоацидурия почти всегда является не врожденной, а приобретенной. Она может быть обусловлена перегрузкой как, например, при тяжелых заболеваниях печени, когда нарушение дезаминирования аминокислот приводит к повышению их содержания в плазме крови.

Чаще встречается почечная аминоацидурия, связанная с неспецифическим поражением проксимальных отделов канальцев. В таких случаях, обозначаемых термином синдром Фанкопи, другие вещества, реабсорбированные в проксимальных отделах канальцев, также выводятся из организма с мочой в чрезмерных количествах (фосфоглюкоамииоацидурия).

При врожденных нарушениях метаболизма развитие синдрома Фанкони значительно чаще обусловлено вторичным повреждением почечных канальцев веществами, не подвергающимися нормальным биохимическим превращениям (как, например, медь при болезни Вильсона), чем первичным генетическим дефектом.

Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список.

Болезнь Уилсона (гепатолентикулярная дегенерация)

В норме большая часть меди плазмы крови входит в состав белка церулоплазмина, но некоторое ее количество образует непрочную связь с альбумином плазмы крови. Экскреция меди происходит преимущественно с желчью.

Важно

При болезни Уилсона отмечают два нарушения метаболизма меди: нарушение экскреции меди с желчью, что приводит к отложению меди в печени; недостаточность церулоплазмина.

Болезнь Уилсона (Диагностика)

Диагностика У подавляющего большинства больных кон-центрации церулоплазмина и меди в плазме крови понижены.

Интерпретируя результаты анализов содержания церулоплазмина, важно помнить, что низкая его концентрация возможна» также при следующих обстоятельствах: в течение первых нескольких месяцев жизни; при недостаточности питания; при нефротическом синдроме в связи с потерями церулоплазмина с мочой.

Лекарственные средства и врожденные аномалии обмена веществ

Вариации индивидуальной чувствительности к идентичным лекарственным средствам отчасти могут быть предопределены генетически.

Существует целый ряд хорошо изученных врожденных нарушений, которые под воздействием определенных лекарственных средств усугубляются или даже выявляются клинически. Подобные состояния можно разделить на две группы.

Расстройства, обусловленные нарушениями метаболизма лекарств. Миорелаксант дитилин в норме оказывает весьма кратковременное действие.

Врожденные нарушения обмена веществ могут вызывать заболевания, обусловленные наследуемыми дефектами биосинтеза белка. В большинстве случаев, когда выражены клинические симптомы, патологический процесс имеет в своей основе нарушения биосинтеза белка.

Врожденные нарушения обмена веществ могут не сопровождаться развитием клинических симптомов. Возможно появление клинических симптомов только при определенных обстоятельствах (например, при наличии вариантов холинэстеразы).

Источник: https://www.medtouch.ru/klinicheskaya_himiya_v_diagnostike_i_lecheni/vrozhdennye_narusheniya_obmena_veschestv/555.html

Аминоацидурия

АМИНОАЦИДУРИЯ (амины + лат. acidus — кислый и греч. uron — моча; син. гипераминоацидурия ) — повышенное выведение с мочой одной или нескольких аминокислот или промежуточного продукта аминокислотного обмена, в норме не содержащегося в моче. А. относится к группе биохимических отклонений, к-рые могут быть установлены задолго до появления клинических симптомов болезни. В одних случаях А. является важнейшим лабораторным показателем для постановки диагноза, в других — лишь дополняет основной биохимический синдром болезни.

Совет

В основе развития А. лежат нарушения интермедиарного обмена или транспорта аминокислот на уровне клеточных мембран почечных канальцев. Исходя из патогенеза, А. подразделяют на несколько групп.

Читайте также:  Анализ мочи на сахар, правила и алгоритм сбора суточного анализа

Предпочечная. или перегрузочная, А. возникает при повышении уровня аминокислот в плазме крови вследствие дефекта в энзимах, участвующих в обмене аминокислот, или как вторичное явление при заболеваниях, повреждающих дезаминирующую функцию печени.

Примером предпочечной А. является фенилпировиноградная олигофрения (см. Олигофрении ), гистидинемия (см.), болезнь «кленового сиропа» (см. Декарбоксилазная недостаточность ), глицинемия (см.), гомоцистинурия (см.), аргининянтарная ацидурия, β-оксиизомасляная ацидурия и другие заболевания.

Почечная аминоацидурия появляется при недостаточности транспортных ферментативных систем. У здоровых людей 98% и более аминокислот реабсорбируется почечными канальцами. В связи с этим почечное очищение большинства аминокислот составляет 2—6 мл /мин /1,73 м 2 [Кусворт, Дент (D. С. Cusworth, Е. С. Dent), 1960].

Задержка созревания аминокислотных транспортных систем почек у новорожденных детей приводит к возникновению физиологической неспецифической А. Суточная экскреция аминоазота достигает 10 мг/кг при норме не более 2 мг/кг для детей старшего возраста и взрослых.

Огромное влияние на транспорт аминокислот оказывают ионы натрия. Реабсорбция аминокислот значительно ускоряется при переходе натрия во внеклеточное пространство. Медиатором в транспорте аминокислот является витамин В6 в форме пирпдоксаль-5-фосфата.

Прямое отношение к транспорту аминокислот имеет АТФ как аккумулятор энергии, необходимой для активного процесса реабсорбции и фосфорилирования витамина В6.

Транспорт аминокислот может подавляться при высокой концентрации в просвете почечного канальца глюкозы, фруктозы, галактозы и их метаболитов.

Обратите внимание

Установлено, что имеется по меньшей мере четыре группы ферментативных систем для активного транспорта аминокислот в кишечнике и почечных канальцах [Милн (М. D. Milne), 1964; Холлерман, Кальканьо (С. Е. Hollerman, P. L.Calcagno), 1968]; внутри каждой из них возможно существование добавочных транспортных систем для отдельных аминокислот.

Первая транспортная система обеспечивает реабсорбцию нейтральных моноаминомонокарбоновых аминокислот (аланин, серии, треонин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагин, глутамин, гистидин, цистеин, метионин, цитруллин).

Примером нарушения в первой группе ферментативной системы аминокислот является Хартнупа болезнь (см.). Двухосновные аминокислоты (орнитин, аргинин, лизин) и цистин имеют также органонеспецифическую транспортную систему (вторая группа ферментативной системы). Наследственные дефекты в этой системе проявляются очень часто в виде цистинурии (см.).

Транспорт дикарбоновых (кислых) аминокислот (аспарагиновая и глутамнновая) осуществляется третьей группой ферментативной системы. Наследственные заболевания при поражении данной системы неизвестны. Четвертая, иминоглициновая, ферментативная система существует для пролина, оксипролина и глицина. Прототипом почечной А. с нарушением реабсорбции аминокислот и глицина могут служить семейная почечная пролинурия и глицинурия.

Смешанная аминоацидурия перегрузочного и почечного генеза характеризуется повышенным выведением не только той аминокислоты, концентрация к-рой в плазме высока, но и других кислот, имеющих общую транспортную систему, вследствие перегрузки последней. Примерами смешанной А. являются пролинемия и цитруллинурия.

При цитруллинурии, кроме повышенного выведения цитруллина (см.), наблюдается увеличение экскреции с мочой аланина, аспарагина, гистидина, серина и глицина, концентрация к-рых в плазме крови нормальна. Пролинемпя и пролинурия вызывают вторичную почечную А. за счет двух других, близких по транспортной системе аминокислот — оксипролина и глицина.

Вторичные почечные аминоацидурии возникают вследствие токсического действия на проксимальную часть нефрона различных экзогенных н эндогенных веществ: свинца, щавелевой и яблочной кислот, лизола, фосфора, урана, кадмия, меди при болезни Вильсона-Коновалова (см. Гепато-церебральная дистрофия ), белка Бенс-Джонса при миеломе.

Подобные же изменения отмечаются при витаминной недостаточности, рахите, нефротическом синдроме, де Тони—Дебре—Фанкони синдроме (см.), Лоу синдроме (см.), цистинозе (см.), галактоземии (см.), фруктоземии (см.), гликогенозе (см.) и других заболеваниях. А. при перечисленных состояниях неспецифична и поэтому имеет второстепенное значение для диагностики основного заболевания, но она может служить критерием оценки лечения — стойкое исчезновение А. свидетельствует об успехах терапии.

Для диагностики А. наряду с определением общего аминоазота мочи необходимо проведение хроматографичес-кого исследования аминокислот крови и мочи с определением их клиренса (см. Клиренс-тест ). В целях ранней диагностики могут быть использованы различные экспресс-тесты на аминокислоты и их метаболиты [Берри (Н. К. Berry), 1960; Найен и Уилльям (W. L. Nyhan), 1967].

Источник: http://healthyorgans.ru/pochki-i-nefrologiya/bolezni-i-lechenie-pochek/1091-aminoatsiduriya

Цистиноз — это накопление цистина

Аутосомно-рецессивная болезнь лизосомального накопления, обусловленная нарушением белка цистинозина, обеспечивающего транспорт цистина из лизосом. Возможно, также имеется энзиматический блок на пути его превращения, результатом которого является накопление цистиновых кристаллов в лизосомах. Частота – 1:100000 (в Англии и Франции – до 1:25000).

Патогенез

Происходит отложение цистиновых кристаллов в ретикулярных клетках костного мозга, в клетках печени, почек, селезёнки, слизистой оболочки прямой кишки, в лимфатических узлах и лейкоцитах, в клетках роговицы и конъюнктивы, в островковых клетках поджелудочной железы, аорте, атрофических яичниках и мозге.

Диагноз

Первыми симптомами являются полиурия, полидипсия, лихорадка неизвестного происхождения. При исследовании мочи выявляется щелочной рН, глюкозурия и протеинурия, что свидетельствует о синдроме нарушения функции почечных канальцев – синдроме Фанкони.

На втором году жизни ухудшается функция почек и развивается аминоацидурия с повышенным выведением цистина с мочой, обнаруживаются кристаллы цистина в моче (цистинурия).

Клиническая картина

Различают 3 клинические формы (проявляющиеся в раннем детстве, в юношеском возрасте и у взрослых).

Цистиноз ранний нефропатический

Заболевание развивается на 1-м году жизни и при отсутствии терапии больные погибают от хронической почечной недостаточности до конца 1-го десятилетия жизни.

Отмечаются отставание массы тела, психического развития, часто развиваются анорексия, гипотрофия и потеря аппетита, отставание в росте, миопатия, общая мышечная слабость, расстройства памяти, атрофия мозга, часто возникает метаболический ацидоз, рвота, запоры, полиурия и полидипсия. Могут наблюдаться подъемы температуры тела, не связанные с инфекцией.

Изменяется функция почек, появляются признаки, указывающие на канальцевые повреждения. К концу первого года жизни нарушение почек вызывает развитие рахита и остеопороза. Увеличены в размерах печень и селезенка.

В роговице можно обнаружить кристаллические отложения и ретинопатию по типу «соли с перцем». Прогрессивно нарастает фотофобия. Кроме указанных отмечаются гипотиреоз, гипофункция яичников, эндокринная и экзокринная недостаточность поджелудочной железы.

Цистиноз нефропатический поздний

Отличается от раннего варианта нормальным ростом и началом в подростковом возрасте. Прогрессирует более медленно, однако прогноз также неблагоприятный.

Цистиноз доброкачественный взрослых

Начинается во взрослом возрасте. Характерно отсутствие аминоацидурии и нарушений функций почечных канальцев. Болезнь проявляется фотофобией, головными болями и слезотечением.

Основы лечения

Если больного не лечить, то наблюдается ранняя терминальная почечная недостаточность, тиреоидная недостаточность и мультиорганная дисфункция.

Введение цистеамина (NH2-CH2-CH2-SH) – его молекула может реагировать с дисульфидной группой цистина, разрывая его структуру.

При этом образуется молекула свободного цистеина и комбинация цистеин-цистеамин которые выходят из лизосомы. Это снижает количество цистина в лизосоме и значительно улучшает течение заболевания.

Читайте также:  Почечная недостаточность - симптомы у женщин, мужчин и детей

Постоянное применение цистеамина замедляет повреждение почек и других органов.

Трансплантация почки – имеет относительную эффективность, т.к. не устраняет причину, продолжается дегенерация внутренних органов вследствие накопления цистина.

Совет

Также применяют высокие дозы витамина D (100 000 ME в сутки), анаболические гормоны. Используется диетотерапия с ограничением белков, содержащих значимое количество серусодержащих аминокислот: метионина, цистеина и цистина.

Источник: https://biokhimija.ru/narushenie-aminokislot/cistinoz.html

Тубулопатии

Определение. Тубулопатии группа патологических состояний, характеризующихся врожденным или приобретенным дефектом канальцевых функций почек ( без существенных изменений клубочковой фильтрации ) с нарушением обмена веществ, соответствующим характеру дефекта.

Большинство тубулопатий имеет наследственный характер и выявляется в детском возрасте. Тубулопатии также могут представлять собой поздно распознанное генетическое заболевание, но чаще они обусловлены приобретенным дефектом канальцевых функций при заболевании почек ( интерстициальный нефрит, амилоидоз ), опухолях и аутоиммунных заболеваниях.

К аминоацидуриям относят широкий спектр заболеваний, при которых в моче определяют повышение концентрации одной или нескольких аминокислот.

В норме более 95% фильтруемого количества аминокислот реабсорбируется в проксимальном канальце. Состояние, при котором фильтруемое количество какой — либо аминокислоты превышает 5%, рассматривают как аминоацидурию.

Этиология

  1. Генетические повреждения ( первичная аминоацидурия ).
  2. Генерализованная дисфункция проксимальных канальцев и токсических нефропатиях или синдроме Фанкони.
  3. Метаболические болезни.

Классификация.

Подразделяются на четыре группы, определяемые типом аминокислоты. — Нейтральная — Основная — Кислая

Обратите внимание

Нейтральная аминоацидурия. Дефекты транспорта нейтральных аминокислот включают болезнь Хартмума, метионинурию. иминоглнципурию и глицинурию. При болезни Хартнупа повреждается транспортная система двенадцати аминокислот как в почках, так и в кишечнике.

Нарушение всасывания триптофана ведёт в школьном возрасте к постепенному развитию слабоумия, нарастанию атаксии и фотосенсибилизацнн.

Метнонинурня ( аутосомно — рецессивный тип наследования ) возникает вследствие нарушения транспорта метионина в проксимальном канальце. Из клинических проявлений описывают случаи тетании, задержки умственного развития и гипервентиляцию.

Иминоглицинурии и глицинурия ( аугосомно — рецессивный ген наследования ) имеют благоприятный прогноз и не сопровождаются какими — либо клиническими симптомами.

Основная аминоацидурия Описаны четыре синдрома, связанных с дефектами транспорта основных аминокислот и цистина, имеющих общий транспортёр :

  • цистинурия. сопряжённая с нарушением транспорта лизина, аргенина, орнитина ;
  • лизинуричсская белковая непереносимость :
  • изолированная цистинурия :
  • изолированная лизинурия.

Цистинурия наследуется по аутосомно — рецессивному типу ; Клинически болезнь наиболее часто проявляется почечной коликой, нередко осложнённой инфекцией мочевыводящих путей, в тяжёлых случаях артериальной гипертензией или почечной недостаточностью. Диагноз цистинурии можно поставить при обнаружении кристаллов гексагональной формы в первой утренней порции мочи. Количественное определение экскреции цистина проводят путём хроматографического анализа мочи. Цистиновые камни рентгенопозитивны.

Лечение цистинурии. Основная цель терапии снижение концентрации цистина в моче и повышение его растворимости. Потребление большого количества жидкости способствует снижению уровня цистина в моче ( концентрацию цистина в моче следует поддерживать ниже порога растворимости, т. с. ниже 250 мг / л ).

Растворимость цистина можно существенно повысить путём назначения бикарбоната или цитрата. У рефрактерных к данной терапии пациентов ( применяют содержащие сульфгидрильную группу препараты пемицилламмн и меркаптопроионилглицин.

Важно

При образовании цистиновых камней может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве или дистанционной литотрипсии.

Рекомендуют постоянное подщелачивание мочи ( целевой рН > 7,5) и приём большого количества жидкости (4-10 л / сут ).

Целесообразность использования пеницилламина при цистинурии обусловлена его способностью образовывать с цистином хорошо растворимый дисульфидный комплекс.

У больных, принимающих пеницилламин, необходимо мониторировать величины экскреции белков с мочой в связи с риском развития мембранозной нефропатии с нефротическим синдромом.

Больным цистинурией показано ограничение потребления поваренной соли. При развитии цистинового нефролитиаза используют общепринятые хирургические методы лечения.

Лизинурическая белковая непереносимость редкое расстройство, манифестирующее при наличии дефектов база латерального транспорта двуосновных аминокислот. Повышение внутриклеточной концентрации лизина, аргенина и орнитина ассоциировано с нарушением цикла мочевины и последующей гипераммонисмией.

Кислая аминоацидурия Нарушение транспорта глутамата и аспартата возникает вследствие дефекта Na-K- зависимого транспортера глутамата, проявляется повышение экскреции данных аминокислот с мочой без каких — либо клинических симптомов. Прогноз благоприятный.

Источник: http://www.myshared.ru/slide/1350963/

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Аминоацидурия представляет собой дисфункцию почечных канальцев, при которой нарушается транспорт аминокислот, в результате чего они выделяются с мочой. Причинами данной патологии могут быть врожденные дефекты транспортных систем или высокая концентрация аминокислот в сыворотке крови.

Аминоацидурия может выявляться у детей и взрослых. В последнем случае в виде поздно распознанного генетического заболевания или в качестве приобретенного дефекта при ряде болезней почек (тубулоинтерстициальные нефриты) и внепочечной патологии (аутоиммунные или опухолевые процессы). Ниже рассмотрим подробнее некоторые варианты данной патологии.

Аминоацидурия с экскрецией цистина или двухосновных аминокислот

Цистинурия является классическим примером заболевания, при котором страдает транспорт аминокислот в проксимальных канальцах нефрона.

Это патологическое состояние является генетически детерминированным и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Оно сочетается с отсутствием или снижением кишечного всасывания цистина и двухосновных аминокислот (лизина, орнитина, аргинина). Заболевание относится к числу редких и может проявить себя в любом возрасте (чаще после 10 лет).

Совет

Клиническая картина цистинурии обусловлена образованием цистиновых камней в почках. Первым симптомом болезни обычно является почечная колика. Позже к обструкции мочевыводящих путей присоединяется хронический пиелонефрит и почечная недостаточность.

В литературе описаны два варианта двухосновной аминоацидурии без цистинурии:

  • При первом варианте болезни повышенная экскреция лизина, аргинина, орнитина сопровождается нарушением всасывания их в кишечнике и приводит к увеличению в крови ионов аммония и тяжелому алкалозу со слабостью, рвотой, нарушением сознания.
  • При втором варианте аминоацидурии гипераммония не наблюдается.

Крайне редко встречается изолированная лизинурия. Этот тип канальцевой дисфункции всегда сочетается с умственной отсталостью.

Аминоацидурия с экскрецией нейтральных аминокислот

Эта группа аминоацидурий представлена болезнью Хартнупа и гистидинурией. Последняя относится к числу редких заболеваний. Медицинской науке известны единичные случаи, которые сопровождались нарушением нейропсихического развития у детей.

В основе болезни Хартнупа лежит недостаточность канальцевого транспорта нейтральных аминокислот. При этом реабсорбируется менее половины всех аминокислот и полностью нарушается обратный захват гистидина. С мочой выделяются:

Также нарушено всасывание этих аминокислот и в кишечнике.

Клинически болезнь Хартнупа проявляется:

  • эмоциональной лабильностью;
  • фотодерматитом по типу пеллагры;
  • мозжечковой атаксией;
  • задержкой умственного развития.

Иминоглицинурия

Данная патология представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется:

  • канальцевой дисфункцией;
  • увеличением экскреции глицина, пролина, гидроксипролина.

В подавляющем большинстве случаев имеет бессимптомное течение. Редко при этом наблюдается нефролитиаз.

Изолированная глицинурия также является доброкачественным состоянием, передающимся по наследству.

Синдром Фанкони

Генерализованная дисфункция канальцев проксимального отдела нефрона получила название синдром Фанкони. При этом нарушается обратное всасывание практически всех веществ, транспорт которых осуществляется в этом отделе почечных канальцев. Для синдрома Фанкони характерно:

  • аминоацидурия;
  • полиурия;
  • почечная глюкозурия;
  • протеинурия;
  • потеря фосфатов, натрия, кальция, калия;
  • повышенная экскреция мочевой кислоты.
Читайте также:  Арбуз и почки: как он на них влияет, лечение, польза и вред

Данная патология может иметь врожденный или приобретенный характер. Причем вторичный синдром Фанкони клинически не отличается от первичного. Его причинами могут быть:

  • врожденные расстройства метаболизма и транспорта (цистиноз, гликогеноз, болезнь Вильсона-Коновалова);
  • парапротеинемии;
  • тубулоинтерстициальные нефропатии;
  • злокачественные опухолевые процессы;
  • гиперпаратиреоз;
  • лекарственные воздействия (анальгетики, тетрациклин);
  • интоксикация солями тяжелых металлов.

Клиническая картина синдрома Фанкони разнообразна. Основными его проявлениями являются:

  • рахит и задержка развития у детей;
  • поражение костной ткани (болевые ощущения в костях различной интенсивности, склонность к переломам и деформациям скелета);
  • мышечная слабость;
  • судороги;
  • жажда;
  • увеличение суточного количества мочи;
  • снижение общей сопротивляемости;
  • артериальная гипертензия;
  • недостаточность функции почек.

У детей течение заболевания напоминает фосфат-диабет, у взрослых преобладают костно-мышечные симптомы.

Основы диагностики и лечения

Диагноз «канальцевая дисфункция с аминоацидурией» выставляется на основании клинических данных и лабораторных исследований (изучение состава мочевого осадка и проведение специальных тестов). При этом обязательно учитывается семейный анамнез с возможностью передачи заболевания по наследству.

Тактика ведения больных зависит от характера патологического процесса.

  • При цистинурии пациентам рекомендуется антицистинурическая диета (овощи, фрукты, сливочное и растительное масло, сладости) и обильное питье. Однако такая диета не может назначаться длительное время, поэтому через 3-4 недели рацион несколько расширяют. Для лечения используют цитратные смеси, ингибиторы карбоангидраз (диакарб). Почечную экскрецию цистина можно снизить с помощью глутамина. Для повышения растворимости цистина применяют пеницилламин. При развитии нефролитиаза применяются хирургические методы лечения.
  • Пациентам с изолированной двухосновной аминоацидурией назначается диета со сниженным содержанием белка.
  • Для лечения болезни Хартнупа используется никотинамид.
  • Лечение синдрома Фанкони направлено на коррекцию электролитных нарушений. При вторичном характере заболевания состояние больных улучшается при успешной терапии основной патологии.

К какому врачу обратиться

Аминоацидурия – редкое заболевание, требующее лечения у нескольких специалистов: нефролога, педиатра, невролога. Для выяснения природы заболевания показана консультация гастроэнтеролога, дерматолога, эндокринолога, онколога. Больным с аминоацидурией при планировании беременности рекомендуется генетическая консультация.

Заключение

Прогноз при аминоацидурии определяется выраженностью дефектов транспортных систем. Различные заболевания, имеющие в основе канальцевую дисфункцию, могут иметь как доброкачественное, так и тяжелое течение, проявляющееся в раннем возрасте и приводящее к нарушению нормального развития ребенка.

Источник: https://lekardoma.ru/zdorove/aminoacidurija-prichiny-simptomy-lechenie

Органические ацидурии

Органические ацидурии (OA) — заболевания, вызываемые накоплением органических аминокислот при метаболическом блоке катаболизма аминокислот, углеводов (например, пирувата) или липидов.

Причиной являются первичные энзимопатии или вторичные нарушения обмена кофакторов.

Метаболиты относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при аминокислотном анализе и для их выявления требуется жидкогазовая хроматография и газово-массовая спектрофотометрия.

Вторично возможно нарушение состава аминокислот, ацидоз с нарастающей диссоциацией анионов, а также гипераммонемия и гипогликемия.

Органические ацидурии встречаются у детей разного возраста. У новорожденных течение острое, может быть фульминантным, сопровождается кетоацидозом, гипогликемией, поражением ЦНС, судорогами, комой, рвотой, иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

  • В старших возрастных группах клинические проявления носят эпизодический характер, часто провоцируются инфекциями, протекая под маской синдрома Рейе Характерна задержка психомоторного и физического развития.
  • Некоторые OA сопровождаются характерным запахом тела (болезнь «кленового сиропа», при изовалериановой эпидемии — болезни потных ног) нейтропенией, тромбоцитопенией, анемией при метилмалоновой ацидемии.
  • Основные OA связаны с накоплением изовалериановой, пропионовой, метилмалоновой или глутаровой кислот.

Патологоанатомические изменения неспецифичны и включают стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы. Глутаровая ацидемия может сопровождаться ВПР. Первичные OA необходимо дифференцировать от вторичных, возникающих при некоторых заболеваниях (синдром Рея), интоксикациях, приеме медикаментов.

При болезни «кленового сиропа» нарушен обмен разветвленных аминокислот лейцина, изолейцина и валина вследствие недостаточности дегидрогеназы α-кетокислот с боковыми цепями. Ген картирован на 19q13.1-q13.2, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота встречаемости -1 : 120 000-1 : 400 000 новорожденных.

Классическая и самая частая форма OA — манифестирующаяся — у новорожденных на 1-й неделе жизни проявляется нарушением вскармливания, рвотой, судорогами с переходом в кому и летальным исходом. Более мягко и позднее протекающие формы могут быть спровоцированы инфекциями или диетой, богатой белком. Пот, моча и слюна больных имеют запах кленового сиропа.

Обратите внимание

При морфологическом исследовании отмечаются гепато- и нефромегалия с накоплением гликогена в гепатоцитах, кортикальными кистами в почках, задержкой миелинизации преимущественно моста и продолговатого мозга. В дальнейшем вследствие кетоацидоза нарастают спонгиоз, глиоз, демиелинизация, стеатоз печени. На замороженных срезах печени и других органов микроскопически выявляются кристаллы, заключенные в вакуоли.

Органические ацидурии — заболевания, вызываемые накоплением органических кислот при метаболическом блоке катаболизма аминокислот, углеводов или липидов. Вызываются первичной энзимопатией или вторичными нарушениями обмена кофакторов.

Продукты накопления (метаболиты) относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при анализе аминокислот. Одновременно нарушается состав аминокислот, отмечаются ацидоз, с нарастанием диссоциации анионов, гипераммонемия, гипогликемия.

Встречаются в различных возрастных группах.

У новорожденных течение острое, может быть фульминантным с поражением ЦНС в виде судорог, рвоты, комы. Иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

Пропионовая ацидемия (кетоновая гиперглицинемия) -недостаточность пропионил-КоА карбоксилазы. Ген картирован на 13q32. Наследуется аутосомно-рецессивно. Возникает в неонатальном периоде остро, как реакция на белковую пищу и проявляется рвотой, РДС, гипотонией, судорогами, комой, дегидратацией, кетоацидозом. Возможен летальный исход.

В крови — кетоацидоз, гипераммониемия, гипогликемия, гиперглицинемия. В моче выявляется избыток 3-гидрокси-пропионата, метилурата и триглицина. Для диагностики определяется активность энзима в лейкоцитах, фибробластах, лейкоцитах крови пуповины, амниоцитах.

Морфологические изменения неспецифичны и включают гепатомегалию и стеатоз печени, спонгиоз мозгового вещества, кровоизлияния в мозжечок, разряжение наружного зернистого слоя, очаговую гибель клеток Пуркинье, при выраженной гипераммонемии появляются клетки Альцгеймера II типа. При электронной микроскопии обнаруживаются крупные митохондрии с деструкцией крист аморфным материалом в матриксе.

Метилмалоновая ацидемия — недостаточность метималонил-КоА-мутазы. Ген картирован на 6р12-р21.2. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клинические и патоморфологические изменения те же.

Изовалериановая ацидемия (болезнь потных ног) — недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы. Ген картирован на 15q14-q15. Наследуется аутосомно-рецессивно. При острой форме начало болезни отмечается на 1-14-й день жизни.

Характерными признаками болезни являются: отказ от пищи, рвота, дегидратация, запах потных ног, тремор, судороги, ступор, летаргия на фоне прогрессирующего метаболического ацидоза. Клиническая картина соответствует синдрому Рея.

Морфологические изменения неспецифичны: стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы.

Дефицит пируватдегидрогеназы при мутации в α-субъединице Е1 имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Пируватдегидрогеназа — это белковый комплекс с тремя главными каталитическими доменами: E1, Е2 и Е3.

Важно

Клинические проявления вариабельны и включают задержку психомоторного развития, атаксию, мышечную дистонию, хореоатетоз, лакгоацидоз с высоким содержанием пирувата, комплекс дисморфий. аналогичных фетальному алкогольному синдрому.

Дефицит пируваткарбоксилазы наследуется аутосомно-рецессивно.

Метаболические расстройства сопровождаются нарушением процессов миелинизации, гибелью нейронов, остановкой развития головного мозга, инсультами, гепатомегалией, стеатозом, диффузной вакуолизацией почечных канальцев.

Источник: http://www.sweli.ru/deti/zdorove/detskie-bolezni/organicheskie-atsidurii.html

Ссылка на основную публикацию